南京裸鼠肺纤维化模型***系统模型

呼吸系统***动物模型

(一）慢性支气管fei炎模型

常选用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性气体（如、氯、氨水和烟雾等）人类慢性气管炎。现发现猪粘膜下腺体与人类相似，且经常发生气管炎及，故认为是人类慢性气管炎较合适的动物。用去甲可以引起与人类相似的气管腺体肥大。

（二）fei气肿模型

给兔等动物气管内或静脉内***一定量木瓜蛋白酶、菠罗蛋白酶（Bromelin）、败血酶（Alcalas）、胰蛋白酶（Trypsin）、致热溶解酶（Thermolysin），以及由脓性痰和白细胞分离出来的蛋白溶解酶等，可成实验性。以木瓜蛋白酶形成的实验性的病变明显而且典型，或用瓜蛋白酶基础上再加用气管狭窄方法成和模型，其优点是病因病变更接近于人。猴每天吸入一定深度的SO2和烟雾（丝50g，持续2.5小时），一年后，可出现不同程度的。这种模型比较符合人的临床发病规律，有利于进行的病理生理及研究。还可用1%三氯化铁水溶液1～3ml，自兔耳静脉注入，每周2～3次，可在短期内造成模型。

　呼吸系统与外界相通，肺又是体内接受全部心输出血量的，血流量也多，环境中的***气体、粉尘、病原微生物及某些致敏原和血流中的致病因子易***肺内引起***。在以往，呼吸系统***中以性***居多，尤其是、较常见。随着的普遍应用，性***得以被有效控制。而由于大气污染、吸烟和某些其它因素，慢性阻塞性肺***、、职业性肺***、慢性肺源性心脏病等的发病率和病死率则日趋增多，应引起足够重视。

尽管呼吸系统与外界环境接触频繁，环境中的***因素常是诱发肺***的主要原因，但呼吸系统的防御功能，能净化自身，可防止***因子造成损伤。纤毛－粘液排送系统乃呼吸道特有的保护装置，能将沉积于粘液中的***因子自下而上地向外排送；而且粘液成分中还含有溶菌酶、干扰素、补体系统、分泌型IgA等活性物质，具有增加局部的作用。肺泡膜不仅能清除沉积于肺内的微粒，还具有选择性渗透的屏障作用，能防止吸入性***物质***肺深部***。肺巨噬细胞是肺内重要的防御细胞，能吞噬吸入的***物质，还可摄取和处理抗原，将抗原信息传递给淋巴细胞，以增强其活性，参与特异性反应。呼吸系统防御装置如受损，则防御功能降低，在发病环节中起着重要作用。

呼吸系统respiratory system是执行机体和外界进体交换的，由呼吸道和肺二部分组成（图2-28）。呼吸道包括鼻腔、咽、喉、气管和支气管，临床上将鼻腔、咽、喉叫上呼吸道，气管和支气管叫下呼吸道，呼吸道的壁内有骨或支持以保证气流的畅通。肺主要由支气管反复分支及其末端形成的肺泡共同构成，气体进入肺泡内，在此与肺泡周围的内的血液进体交换。吸入空气中的氧气，透过肺泡进入，通过血液循环，输送到全身各个***，供给各氧化过程的所需，各***产生的代谢产物，如CO2再经过血液循环运送到肺，然后经呼吸道呼出体外。

致病机理：

四氯化tan在肝细胞内经CYP2E1代谢产生的自由基可以损伤细胞膜，从而***肝细胞的结构和功能，造成肝细胞坏死。同时，肝zang内的星型细胞会活化，释放Ⅳ型胶原酶，降解ⅳ型胶原，合成分泌ⅰ型胶原，而引起胶原沉积和肝纤维化。

动物准备：

雄性的BALB / c小鼠10周龄（BALB / C比C57敏感，造模成功率更高）或SD大鼠（雄性200克左右）等，橄榄油，si氯化碳，注she器，电子天平。

实验步骤：

1、配制si氯化碳溶液，si氯化碳与橄榄油按照体积比1：4混匀，备用。

2、按小鼠体重0.5μl/ g CCl4（2.5μlCCl4橄榄油溶液）腹腔注she，每周2次，持续6周。空白对照组仅***橄榄油2.5μl/ g。

3、在连续给CCl4 2周后，可随机抽取对照组和造模组小鼠各3只，检测ALT，AST，TBL以及切片等是否造模成功。

如图4所示，若模型成功，即可进行yao物评价，继续处理4周后，即可处死小鼠，检测肝纤维化相关的标记，评价yao物效果。