小鼠慢性肺阻塞模型芯片检测

呼吸系统***动物模型

肺水模肿型

用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠性，或用气管内注入50%葡萄糖液（家兔及狗分别为1及10ml）引起渗透性。下用37～38℃生理盐水注入兔颈外静脉或股静脉使血液总量增加0.6～1倍（血液总量相当体重1/12），可形成稀血性多血症。切断豚鼠、家兔、大鼠颈部两则迷走***可引起。家兔（1.5～2kg）耳静脉注入1：10000.54～0.6毫克，可使动物发生并在5～15分钟，肺系数自4.1～5g/kg增至6.3～12.5g/kg；5mg肌注，8分钟左右大鼠，肺系数20g/kg，静脉注入10%（兔0.1ml/kg，狗0.5ml/kg）也可引起急性。腹腔注入6%氯化铵水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.5～0.7ml/kg）。

支气管痉挛、xiao喘模型

常选用豚鼠急性支气管痉挛。用生理盐水配成1：10鸡蛋白溶液作致敏抗原，给每只（250g体重）豚鼠腹腔内***0.5ml，致敏***后1周，动物对抗原的敏***逐渐升高，至3～4周时很高。此时再用1：3鸡蛋白2ml加弗氏完全佐剂雾化（在雾化室内），致敏动物在此雾室内十几秒钟到数分钟内，就出现不安，呼吸加紧加快，然后逐渐减慢变弱，甚至出现周期性呼吸，直到呼吸停止而。如果动物致敏程度较轻或诱发时鸡蛋白喷雾的浓度很快，则只发生一时性的支气管痉挛，并不。如改用***胺喷雾，则不必予先致敏，就能引起豚鼠支气管痉挛。***胺用量依雾室大小而定，在83～103容量时，1：1000***胺的用量0.5～1ml。

狗每周两次暴露于犬弓蛔虫（Toxocaracanis）、猪蛔虫（Ascaris suum）或混合草籽浸出物的气溶胶中可引起实验性xiao喘。给用10-8稀释猪蛔虫浸出物皮试阳性狗以猪蛔虫气溶胶吸入，也可引起xiao喘。

致病机理：

四氯化tan在肝细胞内经CYP2E1代谢产生的自由基可以损伤细胞膜，从而***肝细胞的结构和功能，造成肝细胞坏死。同时，肝zang内的星型细胞会活化，释放Ⅳ型胶原酶，降解ⅳ型胶原，合成分泌ⅰ型胶原，而引起胶原沉积和肝纤维化。

动物准备：

雄性的BALB / c小鼠10周龄（BALB / C比C57敏感，造模成功率更高）或SD大鼠（雄性200克左右）等，橄榄油，si氯化碳，注she器，电子天平。

实验步骤：

1、配制si氯化碳溶液，si氯化碳与橄榄油按照体积比1：4混匀，备用。

2、按小鼠体重0.5μl/ g CCl4（2.5μlCCl4橄榄油溶液）腹腔注she，每周2次，持续6周。空白对照组仅***橄榄油2.5μl/ g。

3、在连续给CCl4 2周后，可随机抽取对照组和造模组小鼠各3只，检测ALT，AST，TBL以及切片等是否造模成功。

如图4所示，若模型成功，即可进行yao物评价，继续处理4周后，即可处死小鼠，检测肝纤维化相关的标记，评价yao物效果。